Gena calreticulinei, numită pe scurt CALR, este responsabilă pentru producerea unei proteine numite calreticulină. Funcția exactă a proteinei calreticulin rămâne în mare parte necunoscută, dar este probabil implicată în asigurarea pliajului corect al noilor proteine, în menținerea nivelurilor corecte de calciu în celule și într-o serie de alte funcții celulare.
Mutațiile genei CALR sunt asociate cu neoplaziile măduvei osoase care determină producerea unui număr prea mare de celule sanguine. Aceste afecțiuni ale sângelui sunt cunoscute în mod colectiv sub denumirea de neoplasme mieloproliferative (MPN).
Testul de mutație CALR caută anomalii în gena CALR pentru a ajuta la diagnosticarea și clasificarea MPN-urilor.
MPN-urile cel mai frecvent asociate cu mutațiile CALR sunt:
Trombocitemie esențială (ET) - există prea multe celule producătoare de trombocite (megacariocite) în măduva osoasă
Mielofibroza primară (PMF), cunoscută și sub numele de mielofibroză idiopatică cronică sau metaplazie mieloidă agnogenă-există prea multe celule producătoare de trombocite și celule care produc țesut cicatricial în măduva osoasă
Mutațiile CALR sunt a doua cea mai frecventă anomalie genetică (după mutațiile JAK2) asociată cu trombocitemia esențială sau mielofibroza primară. Acestea sunt prezente la aproximativ 20-25% dintre adulții cu ET și la 25-30% dintre adulții cu PMF.
Deși sunt rare și nu sunt bine cunoscute la copii, 50% dintre pacienții cu PMF pediatrică prezentau mutații CALR.Mutația CALR este dobândită după naștere, spre deosebire de cea moștenită.
Ea este cauzată de adăugarea sau eliminarea unor cantități mici de material genetic într-o regiune a genei numită exonul 9.
Acest lucru duce la o proteină calreticulină anormală. Nu se înțelege încă modul în care proteina mutantă duce la semnele și simptomele MPN.
Deși au fost descoperite peste 50 de tipuri de mutații CALR, doar cele mai frecvente două variante asociate cu MPN sunt incluse în testele PCR convenționale.
Analiza bazată pe secvențierea de generație următoare (NGS) ar trebui să detecteze toate variantele de mutație, dar nu este disponibilă pe scară largă.Pe lângă faptul că ajută la diagnosticarea MPN-urilor, testarea mutației CALR poate oferi informații despre prognosticul unei persoane.
Studiile au arătat că, în comparație cu persoanele cu mutația JAK2, cele cu mutația CALR au avut o evoluție mai ușoară a bolii, mai puține semne și simptome de coagulare a sângelui (episoade trombotice) și o supraviețuire mai bună.